今回は「脂肪溶解注射は、デオキシコール酸の濃度が高いほど効くのか？」 ということについてお話しします。
脂肪溶解注射を調べると、 「デオキシコール酸○％配合」「高濃度だから高い脂肪溶解効果」という説明を見かけることがあります。  
確かに、「0.5％」より「1％」、「1％」より「2％」、数字が大きい方が効きそうと思います。
 しかし、ここで私が疑問に思うのが、「じゃあ、なぜ効果が高くて有名なデオキシコール酸製剤のKybellaとかFATXは1％なんだろう？」  ということです。
ちなみに、「Kybella（カイベラ）」というのは、FDAというアメリカ食品医薬品局という厳格な機関の審査で脂肪溶解効果を認められたデオキシコール酸１％の脂肪溶解注射のことです。
そして「FATX（ファットエックス）」はその後発品になります。

濃度がなぜ「１％」なのか。

濃度を調整すること自体は、それほど難しいことではありません。
簡単に2％でも3％でも作れるはずです。実際、研究ではもっと高い濃度まで調べられています。
今日は、それでも1％前後の製剤が使われている理由を、研究結果も紹介しながら説明します。

デオキシコール酸とは？

まず基本となる、脂肪溶解注射で使われるデオキシコール酸とは何でしょうか。

脂肪溶解注射にはいろいろな成分がありますが、脂肪細胞を直接壊して減らすという意味では、「デオキシコール酸」が最も中心的で、エビデンスもしっかりある成分の1つです。  
デオキシコール酸の作用には細胞膜を障害する作用があります。  
脂肪組織に注入すると、脂肪細胞の膜が障害されて脂肪細胞が壊れます。
そして、その後に炎症反応が起きて、壊れた脂肪細胞が処理されていきます。  
つまり、「脂肪だけが溶けてなくなる」という薬ではなく、「脂肪細胞を破壊する」薬です。
脂肪細胞を壊す以上、ある程度の組織反応や炎症を伴います。
これが、脂肪溶解注射で腫れや痛みが出る理由の1つです。

濃度を上げればもっと効く？

ここで、「デオキシコール酸をもっと濃くすれば、もっと脂肪細胞を壊せるんじゃないの？」という疑問が生まれます。
これは半分正しいです。
デオキシコール酸は、濃度を高くすると組織への作用が強くなります。
実際、「0.5％」、「1％」、「2％」、「4％」など、濃度を変えて組織を調べた研究があります。
そこでは、濃度が高くなるほど脂肪細胞への作用だけでなく、炎症や組織へのダメージも強くなる傾向が確認されています。  
そのため、濃度を上げれば作用は強くなるのは間違いないです。

濃度2倍＝効果2倍なのか？

では、1％を2％にしたら、脂肪を減らす効果も2倍になるのでしょうか？
 実は、そうはなりません。  
デオキシコール酸を「0.5％」、「1％」、「2％」 という濃度にして、実際に比較した臨床試験があります。
 その結果、脂肪の減少効果が出た割合は、  
0.5％：71％
1.0％：74％  
2.0％：53％
という結果 でした。

意外じゃないですか？
１％の濃度が一番脂肪減少効果が高いです。
2％にしたからといって、1％より効果が高くなったわけではありません。
もちろん、1つの試験だけで「2％は1％より効かない」 とまで断定することはできません。
ただ少なくとも、 「濃度を2倍にすれば、効果も2倍になる」  という単純な関係ではないことは分かります。

別の製剤でも1％が選ばれている

さらに別の研究でも、デオキシコール酸製剤、「0.5％」、「1％」、「2％」の濃度別で比較した試験がありました。
そこでも患者さんが改善を示した割合は、  
0.5％：65.7％　
1.0％：84.4％
2.0％：72.7％
という結果でした。

その結果、最終的に推奨された濃度は 1％でした。  
つまり、「もっと濃くすればもっと効く」とはならず、効果と安全性のバランスから「1％」が選ばれています。

なぜ「1％が選ばれるのか」

ここからは少し考察も入ります。

デオキシコール酸の濃度と効果・炎症の関係性

例えば、脂肪細胞を十分に破壊できる濃度があるとします。
「0.2％」では十分壊せない。
「0.5％」ならある程度壊れる。
「1％」ならかなりしっかり壊れる。
では「2％」にしたら？  
すでに十分壊せている脂肪細胞に対して、さらに濃度を上げても、脂肪細胞を2倍壊せるわけではありません。
下の図をみてもわかるように、脂肪減少効果は「１％」以降プラトーになっていきます。

一方で、濃度が濃くなればデオキシコール酸による組織への刺激や炎症はさらに強くなる可能性があります。
そのため、組織のダメージが多すぎず、効果も高いバランスの良い 度に決める必要があります。
これはとても重要です。

なぜKybellaは「1％」なのか？

必要な脂肪細胞に十分作用しながら、 必要以上の炎症や組織障害を起こさない。これが理想です。
「腫れない＝効かない」でもない。
「ものすごく腫れる＝ものすごく効く」でもありません。
大切なのは、効果とダウンタイムのバランスです。
デオキシコール酸は、「1％以上の製剤を作れなかったから」ではなく、臨床的な効果と局所反応・安全性のバランスを考えた結果、「1％が実用的な濃度として選択された」ということなのです。  

ここで誤解してほしくないのが、「1％が絶対的に世界で一番優れた濃度」という意味ではありません。  
注入量や注入方法、製剤そのものが変われば、最適な条件も変わる可能性があります。
ただ、「デオキシコール酸は濃ければ濃いほど良い」  という考え方は、少なくとも臨床試験の結果とは一致しません。

FatX Coreが「1％」なのはなぜか？

FatXはデオキシコール酸が「１％」の脂肪溶解注射ですが、 当院でも人気の脂肪溶解注射で、しっかり効果が出る製剤です。
実際に僕が治療していても、かなり腫れる方がいます。
人によっては2週間程度、腫れが気になることもあります。

ただ、先ほどのデオキシコール酸全体の研究を見ると、1％という濃度自体には一定の合理性があると考えられます。
つまり、ある程度までは濃度を上げるメリットがありますが、それ以上は効果よりも腫れや炎症のデメリットが増えてしまう可能性がある。
その『効果とダウンタイムのバランスが良いところ』で、しっかり効果を重視した領域の濃度が、「1%前後」
そしてその「１％のデオキシコール酸の製剤がFatX」であると言えます。
そのため、ある程度のダウンタイムが許容できて効果をしっかり出したい方には「FatX」や「カイベラ」はお勧めです。

「2％以上なのにほとんど腫れない製剤」は？

最近「デオキシコール酸を2％以上配合しています」という高濃度の脂肪溶解注射もあります。
ただ、前の話もふまえて考えると、「２％ならかなり腫れるのではないか」と予想できます。  
そういう製品は、「従来より2倍以上高濃度」なのに、「ダウンタイムはあまりありません」そして、「効果もすごく高い」 という説明だったりします。
デオキシコール酸について分かっていることを考えると、「なぜ？」と思ってしまいます。
基本的に、腫れは脂肪細胞が破壊される炎症によるもの。
炎症が強いほど脂肪細胞が減っているということで、 基本的には、腫れるほど脂肪減少の効果が強いということなんですね。
そのため、２％以上と濃度が高くても、１%のデオキシコール酸より腫れなければ効果はそんなに強く出るのだろうかと思ってしまいます。

「高濃度＋腫れない」なら根拠を確認したい

もし「2％越えのデオキシコール酸なのに、1％の製剤より腫れません」 という製剤が実現できているのであれば、とても魅力的です。
うちでもすぐに導入したいです。
ただ、「なぜ2％なのになぜ腫れないのか？」「腫れないならどれくらい効果が出るか？」を知りたいと思います。

仮にデオキシコール酸単剤で「2％」なら、「１％のダウンタイム２週間のFATX」よりさらに腫れるはずです。
でも逆に腫れないとうたわれているのは、PCの配合とか、他成分によってデオキシコール酸単独より局所炎症が抑えられている可能性があります。
ホスファチジルコリン（PC）というのは、これも脂肪を溶解する成分ですが、デオキシコール酸の作用をマイルドにするとも言われています。
このホスファチジルコリンの配合によって、デオキシコール酸の細胞膜への作用自体がかなり変わってしまう可能性があります。
そのため、製剤が違えば組織への作用が変わってくるので単純にデオキシコール酸の濃度で比較することはできなくなってしまいます。

ホスファチジルコリンとデオキシコール酸を組み合わせると、当然デオキシコール酸の濃度の割にダウンタイムは短くなりますが、デオキシコール酸単独と条件がガラッと変わってしまうので、デオキシコール酸の濃度では全く比較できなくなります。
そのため、デオキシコール酸の濃度をもって効くかどうかの判断はできず、効果の具合が予測しにくいところがあります。

今お話ししてきたようなデオキシコール酸入の「１％」、「２％」などと言った脂肪溶解注射の製品を直接比較した質の高い臨床試験は、僕が調べた範囲ではありませんでした。
デオキシコール酸の濃度が「２％以上」と濃いことは正しいとしても、「なぜ1%のFatXより腫れが少ないのか」、そして「その2%以上という濃度が実際の臨床効果にどう反映されるのか」というのを示した十分な比較データを確認したうえで、もし良い製品ということであれば導入を考えたいと思います。

実は当院でも以前に、高濃度でかつダウンタイムも短いという、デオキシコール酸を導入しようとテストしたことがありました。
濃度が高くてダウンタイムが短ければすごいね、とスタッフ達に協力してもらって効果を試したのですが、、、
「FatXに比べて腫れが早く引く」とダウンタイムが短いことはわかりましたが、注射された人の体感では、「FATXに比べて効いた感が少ない」ということでした。
その結果当院では、すでに脂肪溶解注射のラインナップは揃っていたこともあり、導入するには至らなかったということがありました。

また、ある先生の検証では、FatXの場合、よく腫れたが脂肪減少効果は大きく、「デオキシコール酸2%以上」と謳われている製剤の場合、あまり腫れなかったが、 脂肪減少はFatXよりやや少なかったという結果があったりします。
少数の検証とか少ない経験の中で、判断せざるを得ない所があるので難しい所はあります。
ただ、脂肪溶解注射の濃度が高いからと言って、その分効くわけではないというのはあると思っています。

当院ではどう薬剤を使い分けている？

これまで話してきた通り、しっかり効果を出したければ１％のデオキシコール酸製剤が良いということで、１％のFatXを導入しています。
ただ、２週間もダウンタイムをとれないという方も多く、当院では３種類の違ったデオキシコール酸濃度の脂肪溶解注射を取り揃えて、その方の取れるダウタイムやご希望で選んでもらっています。

ラインナップは、下記3種類です。
デオキシコール酸濃度が0.3～0.4％「カベリン」
デオキシコール酸濃度が0.8％の「チンセラプラス」
デオキシコール酸濃度が1％の「FatX」

カベリン　

これは比較的ダウンタイムが短くて、翌日にはほぼ腫れが引くことが多いです。
ただ、デオキシコール酸濃度が「0.3～0.4％」と薄いので効果はマイルドです。
「仕事があるので、できるだけ腫れたくない」 という方には使いやすい脂肪溶解注射です。

 チンセラプラス

これはカベリンよりしっかり効果が欲しいけれど、FatXのように２週間のダウンタイムは困るという方が使いやすい製剤です。
濃度は「0.8％」で腫れは１週間程度です。
料金もそこそこで、トータルバランスの優れた脂肪溶解注射かと思います。

FatX

デオキシコール酸濃度は「１％」なので、しっかり効果を出したい方にオススメです。
ただ、腫れもそれなりに出ます。ダウンタイムは10日～２週間見てもらっています。  
「一番濃いものが一番良い」という考え方でお勧めしているわけではなく、ダウンタイムもある程度取れて、しっかり効果を出したいという方にお勧めしています。

脂肪溶解注射そのものが向いていない場合

製剤選びも大事ですが、それ以前に「そもそも脂肪溶解注射が適しているか」という診断の方が重要かもしれません。
皮下脂肪に厚みがあり、お若い方の場合は特に、脂肪吸引で一度でしっかり減らした方が確実で効果的なこともあります。
ただ、脂肪吸引は怖いという方や、４０代以降の方でたるみがある方で凹凸しやすい方は、手術より脂肪溶解注射が適しています。
そのため、「デオキシコール酸の濃度を何％にするか」という話も大事ですが、自分にそもそも脂肪溶解注射が適しているかをまず診断してもらう必要があります。

まとめ

「脂肪溶解注射は濃度が高いほど良いのか？」ということについてお話をしました。  
1つ目のポイントは、デオキシコール酸は、濃度を高くすると組織への作用も強くなるけれど、濃度を2倍にしたから、脂肪減少効果も2倍になるわけではないということでした。 なので、組織のダメージ、つまりどれだけ腫れるかと、脂肪減少効果のバランスを見て濃度を決めることが大事になります。  

そして、「ものすごく高濃度なのに、ほとんど腫れず、しかもすごく効きます」と謳われている製剤についてですね。
それが本当なら非常に良い製剤だと思いますが、腫れないのに効果が出るというのは、炎症が少ないのに、脂肪細胞がより多く壊れるということなので、少し慎重に考える必要があります。
なぜそれが可能なのか、それを示すデータはあるのか？を確認してから判断して脂肪溶解注射を選ぶことが大切です。
そもそも、脂肪溶解注射は、他の成分を配合すると条件が変わって、作用も変わってしまうので、単純にデオキシコール酸の濃度で脂肪減少効果は比較できなくなるというのがあります。
経験上、デオキシコール酸濃度が高い脂肪溶解注射を使っても濃度なりの効果が出るというわけではないということがあって、濃度というより、腫れの方が効果と関係している感じはしています。 
脂肪溶解注射をお考えの方は、そのあたりを踏まえて考えて選んでいただくと良いかと思います。

当院では、効果とダウンタイムのバランスが良いデオキシコール酸濃度の中で、ダウンタイムが１日のもの、1週間のもの、2週間のものと、3種類の溶解注射を取り揃えていますのでご希望に応じた脂肪溶解注射を選んでいただけます。
脂肪溶解注射をお考えの方は是非ご相談いただければと思います。  

今回は少しマニアックな話でしたが、脂肪溶解注射を検討している方の参考になればと思います。